甲状腺癌中最常见的遗传变异是来自BRAF基因的V600E突变,该突变使得BRAF激酶活性持续激活,促进细胞生长和增殖。研究人员发现,这种突变导致了代谢途径的改变,增加了肿瘤细胞的能量需求。实验证据显示,V600E突变的甲状腺癌细胞表现出更高的糖代谢率,即所谓的“战略性糖饥饿”,使得细胞更加依赖糖代谢来产生生存所需的能量。
此外,甲状腺癌中常见的还有来自RET基因的遗传变异,如RET/PTC重排和RET基因点突变等。研究人员发现RET/PTC重排引起的甲状腺癌显示出增强的代谢活性,包括糖代谢和脂肪酸代谢。RET基因点突变也与肿瘤代谢异常相关联,这种突变可导致细胞的呼吸链功能和线粒体功能的降低,进而影响细胞能量代谢。
此外,在甲状腺癌的遗传变异中,还发现了与细胞代谢相关的其他基因突变,如TP53、PIK3CA以及TERT等。这些突变能够影响多种代谢途径,包括糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢,进而改变肿瘤细胞的能量需求和代谢状态。
对于甲状腺癌的遗传变异如何影响肿瘤的代谢和能量需求,研究人员提出了一些可能的机制解释。其中之一是遗传变异可能改变细胞信号通路的激活和抑制,影响细胞代谢途径的调控。另一个可能的机制是突变基因可能与代谢关键基因之间存在相互作用,影响了代谢途径的正常功能。
总之,甲状腺癌的遗传变异对肿瘤的代谢和能量需求产生了显著的影响。研究人员已经发现了多个与肿瘤代谢相关的遗传变异,这些变异改变了肿瘤细胞的代谢途径和能量需求。进一步理解这些遗传变异对肿瘤代谢的影响,有助于我们更好地认识甲状腺癌的发病机制,并为肿瘤治疗提供新的靶向策略。